Бронхиальная астма — клиника, диагностика, методы профилактики и лечения

ЧТО ТАКОЕ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА?

– это хроническое заболевание, при котором в стенке бронха развивается аллергическое воспаление. Это воспаление чаще возникает в результате действия аллергенов, других веществ.

Именно воспаление приводит к симптомам болезни – затрудненному дыханию или даже удушью, кашлю, появлению хрипов в груди, что является следствием сужения дыхательных путей из-за развития спазма мышц бронхов (бронхоспазм), отека их слизистой оболочки и появления густой, вязкой слизи в их просвете. Все это – следствие воспалительного процесса.

Приступ астмы характеризуется коротким вдохом и удлиненным выдохом. Воздух с трудом проходит при вдохе в бронхи и с трудом выходит, создавая характерное шумное, «свистящее» дыхание, нередко слышимое на расстоянии. Дыхание учащается, одышка усиливается при нагрузке или при разговоре.

Приступы бронхиальной астмы возникают как днем, так и в течение ночи. Тяжелые затяжные приступы могут перейти в астматическое состояние – один из наиболее грозных вариантов течения болезни.

Когда симптомы бронхиальной астмы отсутствуют – этот период расценивается как ремиссия. Не выздоровление от астмы, а именно ремиссия (от латинского слова remissio – уменьшение, ослабление).

Мы уже говорили, что астма – хроническое заболевание и если приступов нет даже в течение нескольких месяцев или лет, можно говорить о длительной ремиссии, а не о полном выздоровлении ребенка. Он может прекрасно себя чувствовать, вести практически нормальный образ жизни, но склонность бронхов к бронхоспазму у подавляющего большинства пациентов остается практически на всю жизнь. Как только мы с вами об этом забываем, так эта коварная болезнь норовит вернуться.

Нужно еще помнить о том, что ремиссия может быть клиническая, то есть наступившая после успешного курса лечения или благоприятного изменения образа жизни, и фармакологическая – на фоне приема лекарственных препаратов. Конечно, клиническая ремиссия лучше, чем фармакологическая.

Но запомните! Если без лечения приступы (пусть по вашему мнению и нетяжелые) повторяются вновь и вновь или острых приступ удушья нет, а малыш кашляет по ночам, врач при осмотре выслушивает у него хрипы, исследование функции дыхания подтверждает, что бронхи сужены – может развиться хроническое аллергическое воспаление слизистой бронхов.

Именно аллергическое, а не инфекционное, которое требует лечения антибиотиками. Хроническое аллергическое воспаление слизистой оболочки при бронхиальной астме приводит к необратимым изменениям в стенке бронхов, а необратимые изменения, как вы понимаете, лечить поздно!

ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Риск заболеть астмой существенно выше, если родственники (не только родители) страдали или страдают бронхиальной астмой. И не только астмой.

Такие заболевания как нейродермит, крапивница, сезонное воспаление слизистой носа и глаз, пищевая или лекарственная аллергия имеют прямое отношение к риску возникновения бронхиальной астмы.

К счастью, астма не относится к тем заболеваниям, которые обязательно проявятся в следующем поколении. Это объясняется тем, что наследуется не сама астма, а особенность иммунной системы. Иммунная система существует для защиты организма от воздействия чуждых для каждого конкретного человека веществ.

У больных астмой эта защитная система необоснованно бурно реагирует на контакт с веществами (аллергенами), которые у здоровых людей такой реакции не вызывают.

Наиболее распространенные аллергены — домашняя пыль, особенно клещи домашней пыли, аллергены животных, пыльца растений, плесневые и дрожжевые грибы, пищевые аллергены.

Приступ астмы может развиться при контакте с аэрозолями, красками, парфюмерией и другими резкими запахами. Физическая нагрузка, респираторные инфекции, холод, высокая влажность, колебания атмосферного давления, гроза часто влияют на самочувствие больных астмой. Эмоциональный стресс, нервные перегрузки, смех, плач, страх могут быть причиной приступа астмы.

АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Уточнить, какие аллергены вызывают появление аллергических реакций, возможно с помощьюаллергообследования, которое включает в себя осмотр, подробный сбор аллергологического анамнеза больного и всей семьи, постановку кожных тестов, лабораторную диагностику.

Наиболее часто применяют скарификационные и уколочные тесты (прик-тесты). Они достаточно специфичны и высоко чувствительны.

Ставятся кожные тесты только в период клинической ремиссии бронхиальной астмы и после санации очагов хронической инфекции. Не проводят кожные тесты в период обострения бронхиальной астмы, атопического дерматита и аллергического ринита, а также при лечении гормональными и антигистаминными препаратами, поскольку они искажают (снижают) кожную чувствительность.

Противопоказаниями для аллергологического обследования с помощью кожного тестирования являются также острые интеркурентные инфекционные заболевания, острые психические расстройства. В случаях тяжелого течения бронхиальной астмы, постоянного рецидивирования, при необходимости выявления причинно-значимых аллергенов для проведения соответствующих элиминационных мероприятий, показано применение современных лабораторных методов диагностики для определения специфических IgE и IgG антител в крови.

Следует иметь в виду, что даже при положительных иммунологических тестах у больных бронхиальной астмой необходимо их сопоставление с данными анамнеза и результатами других методов диагностики, т.к. они могут отражать состояние латентной сенсибилизации, быть результатом перекрестной чувствительности, либо низкого качества аллергенов.

Одним из необходимых условий успешного лечения бронхиальной астмы является объективная оценка сужения бронхов. Оценку функции легких (функцию внешнего дыхания), в особенности обратимость ее нарушений после приема бронхорасширяющего препарата, проводят с помощью компьютерной пневмотахографии в кабинете аллерголога – иммунолога.

ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Лечение бронхиальной астмы в первую очередь заключается в борьбе с аллергическим воспалением.

В подавляющем большинстве случаев недостаточно просто расширять бронхи – через некоторое время дыхательные пути снова сузятся. Поэтому основой лечения являются мероприятия и лекарства, направленные на подавление аллергического воспаления в стенке бронхов.

Начинать лечение бронхиальной астмы нужно всегда с мероприятий по устранению контакта с известными и подозреваемыми аллергенами. Соблюдение противоаллергического режима является одной из важнейших мер на пути преодоления болезни. Однако не всегда аллерген нам известен и, кроме того, через некоторое время простое удаление аллергена уже не приводит к исчезновению симптомов. Поэтому почти всегда больной, страдающий бронхиальной астмой, должен принимать профилактические, или базисные, противоастматические препараты.

У больных со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой врачи добиваются ремиссии с помощью терапии и для того, чтобы больной мог вести нормальный образ жизни, такой же, как все сверстники, необходим длительный прием различных препаратов, которые рекомендует опытный аллерголог – иммунолог.

Самым эффективными противовоспалительными лекарствами являются гормоны. При бронхиальной астме важны гормоны, которые вырабатываются надпочечниками, на медицинском языке – глюкокортикостероиды. Эти вещества, помимо всего прочего, регулируют состояние бронхов. Много лет назад эти гормоны были выделены из крови, а затем созданы их синтетические аналоги. Гормоны в таблетках давно используются при астме. В настоящее время существуют гормоны для вдыхания в бронхи – дозированные аэрозоли и пудры для ингаляций, а также суспензия для ингаляции с помощью небулайзера. Попадая непосредственно в орган, который болеет (то есть в бронхи), эти гормоны не оказывают действия на весь организм и поэтому могут применяться длительно в качестве базисной терапии.

До сих пор в представлении большинства людей гормоны – это зло. Причем больной, как правило, не делает разницы между таблетками и ингаляторами. Лечение при бронхиальной астме должно быть строго индивидуализировано с учетом варианта течения, фазы болезни, наличия осложнений, сопутствующих заболеваний, переносимости больным лекарственных средств и наиболее рационального их применения в течение суток. Такое лечение может назначить только опытный аллерголог-иммунолог.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему: Бронхиальная астма: нарушения продукции интерферонов и пути их коррекции

Автореферат диссертации по медицине на тему Бронхиальная астма: нарушения продукции интерферонов и пути их коррекции

^ — а / 2008 года в// часов на

заседании Диссертационного совета Д 208 053.01 в ФГУ научно-исследовательском институте пульмонологии ФМБА по адресу 105077 г Москва, ул. 11-ая Парковая, д 32/61.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ научно-исследовательского института пульмонологии ФМБА.

Автореферат разослан » 2QQ8 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

По данным Всемирной организации здравоохранения более 300 миллионов человек во всем мире страдают бронхиальной астмой (БА), и число их растет. Ежегодно болезнь уносит жизни 100 тысяч человек Показатель смертности по БА в России составляет 28,6 человек на 100000 населения, средний показатель по данным, полученным из 48 стран мира, соответствует 7,9 на 100000 населения.

Показана связь между респираторными инфекциями и обострениями БА Большинство обострений астмы, скорее всего, обусловлены вирусной инфекцией Прямые доказательства вовлечения вирусной инфекции в обострения БА были получены при исследованиях, показывающих увеличение процента обнаружения вирусов при обострениях заболевания (Message S D , Johnston S.L , 2002 ). Респираторные вирусы могут вызывать обострение и увеличение тяжести течения БА за счет непосредственного усиления бронхиальной реактивности и повышения сенсибилизации к ряду аллергенов (Busse WW, 1997; Juntti Н, 2005; Martin Mateos М.А ,2001). В ряде работ показано, что не только острые респираторные, но и длительно персистирующие вирусные инфекции могут влиять на развитие атопии (Бикбулатова А Н, Гервазиева В.Б , 2003 ) Возможно, определенную роль в обострениях БА играют атипичные бактериальные возбудители -Mycoplasma pn , Chlamydophila рп.

Изменение иммунологической реактивности у больных БА, проявляющееся в снижении местного иммунитета на фоне дисбаланса клеточного и гуморального звеньев, недостаточности системы интерферона (ИФН), создает предпосылки для частых острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и развития на их фоне обострений заболевания.

Система ИФН является одним из первых рубежей защиты организма человека при внедрении вирусов, способствуя их элиминации на ранних этапах болезни Кроме того, система ИФН играет роль связующего звена между механизмами врожденного и приобретенного иммунитета, обеспечивая пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, а также регулируя их активность

В нашем исследовании с целью иммунокоррекции и достижения долговременной ремиссии у больных с атопической формой БА легкой и средней степени тяжести были применены два отечественных препарата, разрешенные к использованию в практике здравоохранения Российской Федерации: бактериальная поликомпонентная вакцина Иммуновак ВП-4 и синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона циклоферон. Цель исследования. Исследовать нарушения ИФН статуса у больных БА и оценить эффективность коррекции этих нарушений с помощью

поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 и индуктора интерферона циклоферона.

1. Исследовать нарушения ИФН статуса у больных Б А в стадии ремиссии и обострения заболевания.

2. Оценить роль острых респираторных инфекций в генезе обострения БА

3. Изучить эффективность коррекции нарушений ИФН статуса с помощью поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 у больных БА в стадии ремиссии заболевания.

4. Изучить эффективность коррекции нарушений ИФН статуса с помощью индуктора интерферона циклоферона у больных БА в стадии ремиссии заболевания.

5. Оценить эффективность третичной профилактики БА с помощью поликомпонентной вакцины Иммуновак ВГТ-4 и индуктора интерферона циклоферона по результатам наблюдения в течение 12 месяцев

1 Установлено, что у больных при обострениях атопической формы БА наблюдается смешанный спектр инфекционных респираторных возбудителей, преимущественно, вирусной и вирусно-микоплазменной этиологии.

2. Отмечена взаимосвязь между инфицированием СЫатус1орЫ1а рп. и наличием тяжелого обострения БА (г = 0,34 при р Е (94,7%) по сравнению с больными вне обострения (56,7%) Вероятно, это связано с тем, что острые респираторные инфекции, вызывающие обострение заболевания, снижают барьерную функцию слизистых оболочек по отношению к чужеродным в антигенном отношении соединениям, вследствие чего в организм поступают избыточные количества аллергенов.

Результаты обследования больных на респираторные инфекции.

В обследование было включено 19 пациентов в фазе обострения БА У 13 пациентов (68%) обострение БА началось в течение 1-ой недели острой респираторной инфекции и почти все они поступили в стационар в течение первых дней обострения. У этих пациентов отмечались симптомы интоксикации, обусловленные ОРВИ: субфебрильная или фебрильная лихорадка, головная боль, симптомы ринита, фарингита У 6 пациентов (32%) тяжесть обострения БА нарастала постепенно на фоне замедленной элиминации респираторной инфекции Хотя они поступили в стационар через 2-4 недели от момента первых проявлений острой респираторной инфекции, у них сохранялись явления ринита, фарингита

При исследовании парных сывороток методом ИФА у 7 пациентов (36,8%) выявили сероконверсию специфических на вирусы гриппа А (НШ1, НЗЫ2) и В, РС-вирус, аденовирус, вирусы парагриппа 1 и 3 типа, в том числе у 1 пациента высокий уровень ^М к РС-вирусу. Из этих 7 пациентов у 6-ти наряду с терапией системными глюкокортикостероидами проводилось лечение циклофероном без применения антибиотиков

У 7 других пациентов (36,8%) выявили прирост близкий к сероконверсии ( около 0,25 ед оптич плотности ) к тому же спектру вирусов Несколько сниженный прирост уровня у этой группы пациентов, возможно, объясняется проведением терапии системными глюкокортикостероидами в сочетании с антибиотикотерапией.

При исследовании мазков со слизистой носа и глотки методом ПЦР у 5 пациентов была выявлена ДНК аденовируса, у 2 — РНК вируса гриппа А (№N2) Наличие вирусной инфекции, связанной во времени с обострением БА, по данным серологического исследования и исследования мазков со слизистой носа и глотки методом ПЦР подтверждено у 14 пациентов (73,6 %) Выделение РНК и ДНК вирусов из мазков получено, преимущественно, у пациентов, поступивших в первые дни обострения, начавшегося в течение 1-ой недели острой респираторной инфекции Превалировало инфицирование вирусами гриппа А и аденовирусами. Инфицирование гриппом А выявлено у 5 (26,3%) пациентов, аденовирусом — у 6 (31,5%) пациентов. РС- вирусом,

вирусом гриппа В, вирусом парагриппа 1 типа и вирусом парагриппа 3 типа было инфицировано по 3 человека

У 3-х пациентов при повторном исследовании мазков из носа и глотки через 2 недели выделили те же вирусы, что и в первый раз в двух случаях -аденовирус, в одном случае — вирус гриппа А, что свидетельствовало о затяжном течении вирусной инфекции.

У 15 из 19 обследованных пациентов ( 78,9% ) при исследовании парных сывороток методом РАГА выявили антиген Mycoplasma рп в диагности-ческом титре (1-8) при наличии лишь следов антител у некоторых пациентов, что позволяет предполагать наличие у них острой микоплазменной инфекции В общей сложности, острые респираторные инфекции, включая вирусные и микоплазменную, выявлены у 17 пациентов (89,4%) Подавляющее большинство обострений атопической формы БА ассоциировано с микст-инфекциями (73,7%).

Проанализировали сочетание острых респираторных инфекций у пациентов и их связь с тяжестью обострения Нами выявлено, что при тяжелых обострениях две и более острых респираторных инфекции имели место у 7 пациентов (87,5%), при обострениях средней степени тяжести — у 7 из 11 пациентов (63,6%). Как правило, отмечали вирусно-вирусные или вирусно-микоплазменные ассоциации При тяжелых обострениях чаще сочетались парагриппозная или PC-вирусная инфекция с аденовирусной и микоплазменной

У 4-х пациентов (21%), из них у 3-х с тяжелыми обострениями Б А, исследуя парные сыворотки на антитела к Chlamydophila pneumoniae методом непрямой микроиммунофлюоресценции, выявили наличие IgG (1*128 — 1:256) и IgA (1.8 — 1*16) в диагностическом титре при отсутствии IgM, что не исключает наличие у них персистирующей хламидийной инфекции. Для исключения перекрёстных реакций между другими видами хламидий определяли антитела к Chlamydia trachomatis (серотип L2) Результат исследования был отрицательный. Между наличием инфицирования Chlamidophila рп и наличием тяжелого обострения была выявлена положительная корреляция (г = 0,34 при р 2 Ед/мл у 19(28,3%) пациентов может косвенно свидетельствовать о наличии вирусного/бактериального инфицирования этих больных

4. У 89,9% пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми обострениями атопической формы БА выявлены острые респираторные инфекции вирусной и миколлазменной этиологии. Подавляющее большинство обострений атопической формы Б А ассоциировано с микст-инфекциями (73,7%)

5. Существует взаимосвязь между инфицированием СЫатус1орЫ1а рп и наличием тяжелого обострения БА (г = 0,34 при р 2 Ед/мл у 19(28,3%) пациентов может косвенно свидетельствовать о наличии вирусного/ бактериального инфицирования этих больных.

4. У 89,9% пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми обострениями атопической БА выявлены острые респираторные инфекции вирусной и микоплазменной этиологии.

Подавляющее большинство обострений атопической БА ассоциировано с микст-инфекциями (73,7%):

5. Существует взаимосвязь между инфицированием Chlamydophila рп. и наличием тяжелого обострения БА (г = 0,34 при р < 0,05).

6. Включение в комплексную терапию больных атопической БА лёгкой и средней степени тяжести в фазе ремиссии бактериальной поликомпонентной вакцины Иммуновак ВП-4 способствует повышению клинической эффективности базисной терапии, приводит к стабильному повышению продукции а-ИФН лейкоцитами крови в течение ХА года после вакцинации (р < 0,05) и достоверному снижению заболеваемости ОРВИ и обострений БА.

7. Включение циклоферона в комплексную терапию больных атопической БА средней и лёгкой степени тяжести приводит к повышению а- и у-ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов, снижению заболеваемости ОРВИ и числа обострений заболевания.

8. В связи с выявленными нарушениями в системе ИФН представляется целесообразным при обострениях БА на фоне ОРВИ проведение заместительной интерферонотерапии.

1. Следует проводить обязательные исследования по идентификации респираторных возбудителей у больных с обострениями БА с целью назначения адекватной противовирусной и антибактериальной терапии. 1. У больных БА необходимо проводить исследование ИФН статуса с определением препарата, к которому выявляется наибольшая клеточная чувствительность, с целью коррекции системы ИФН препаратами индукторов интерферона и иммуномодуляторами.

3. Добавление вакцины Иммуновак ВП-4 в комплексную терапию больных БА способствует снижению частоты острых респираторных инфекций и обострений заболевания на их фоне.

4. Циклоферон в сочетании с базисной терапией больных БА при наличии индивидуальной чувствительности лейкоцитов пациентов к циклоферону по данным лабораторного тестирования in vitro в период Эпидемических вспышек респираторных инфекций позволит избежать выраженных обострений заболевания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Лизогуб, Наталья Васильевна

1. Ахматова Н.К. Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффекторов врождённого иммунитета. Автореферат диссертации на соискание учёной степени д.м.н. Москва 2006 г.

2. Антонова Л.П., Маркова Т.П., Курбатова Е.А. Применение ВП-4 комбинированным назально-подкожным методом в лечении больных бронхиальной астмой. ЖМЭИ 2004; №6: с.36-40.

3. Бербенцова Э.П. Пособие по пульмонологии. Москва. Редакция журнала «Успехи физических наук» 1998 г., 624 с.

4. Белоногова Т.С. Показатели интерферона при некоторых аллерголо-гических заболеваниях. Автореферат диссертации к.м.н. Москва. 1985 г.

5. Борцов П.А., Федина Е.Д., Токарская Е.А., Мартынова В.Р., Зигангирова Н.А., Гинцбург A.J1. Регуляция хламидиями апоптоза клеток хозяина. Журнал эпидемиологии и микробиологии 2006; №4, с. 53-58.

6. Балаболкин И.И., Степушина М.А. Эффективность ВП-4 при бронхиальной астме у детей. Ж. Педиатрия 1998; №4, с.29-33.

7. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология под ред. А.А. Воробьёва. Москва МИА 2006 г., 702 с.

8. Гервазиева В.Б. и соавт. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии. Цитокины и воспаление 2003, т.2, №3, с. 3-8.

9. Горина Л.Г., Гончарова С.А., Раковская И.В. и соавт. Частота определения антигенов микоплазм в свободном состоянии и в составе циркулирующих иммунных комплексов у детей с бронхиальной астмой. Журн. микробиол. 2006; №4: с. 85-88.

10. Гервазиева В.Б., Григорян С.С. Исследование цитокинового статуса у больных аллергическими заболеваниями. J Jmmunoreabilitation 1997, №7, с.104.

11. Григорян С.С. и соавт. Оценка интерферонового статуса по пробам цельной крови. Ж. Вопросы вирусологии 1988; №4: с. 433-436.

12. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М: Медицина 1996 г., 239 с.

13. Егорова Н.Б. и соавт. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно патогенных микроорганизмов. ЖМЭИ 1997; №6: с.96-101.

14. Егорова Н.Б. и соавт. Иммунологические показатели при введении ВП-4 лицам пожилого возраста. ЖМЭИ 2001; №4: с.21-23.

15. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Циклоферон: от эксперимента в клинику. Санкт-Петербург 1997 г.

16. Иммуномодулирующий и противовирусный препарат виферон в лечении детей и взрослых, часто болеющих вирусно-бактериальными инфекциями. В помощь практическому врачу. Москва 2005 г.

17. Козлов И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета.// Юбилейный сборник научных статей «Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний». Москва 2005 г. с. 6-18.

18. Клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония. Методическое пособие для врачей. Москва 2004 г.

19. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований под ред. А.С. Лабинской, Л.П. Блинковой, А.С. Ещиной. Москва. Медицина 2005 г.

20. Нестерова И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета. Цитокины и воспаление 2005, том 4, №3, с. 89-94.

21. Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей. Диссертация на соискание ученой степени д.м.н. Москва. 2000 г.

22. Никонова А.А. и соавт. Выявление респираторных вирусов человека в биологических образцах методом мультиплексной ПЦР. Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней 2006 г., выпуск 8.

23. Осипова Г.Л. Оптимизация патогенетической терапии бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Диссертация доктора медицинских наук. Москва 2003 г.

24. Осипова Г.Л., Чучалин А.Г., Егорова Н.Б. и соавт. Иммунотерапия бронхиальной астмы бактериальной вакциной ВП-4.// Астма. — 2000. т.1. -Ш.-с. 60-68.

25. Осипова Г.Л., Чучалин А.Г. и соавт. Иммунопрофилактика бронхиальной астмы. // 6-ой Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Пульмонология. Сборник резюме. Новосибирск. 1996. — с.441.

26. Осипова Г.Л., Чучалин А.Г. и соавт. Особенности течения бронхиальной астмы после вакцинации. // 8-ой Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Пульмонология. Сборник резюме. — М. — 1998. — с. 188.

27. Обольская Н.М. Эффект иммунотерапии поликомпонентной вакциной ВП-4 у детей с частыми ОРЗ и обструкгивным бронхитом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2000; №1: с. 60-63.

28. Оспельникова Т.П. Системы интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях. Коррекция нарушений индукторами интерферона. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва 1998 г.

29. Оспельникова Т.П. Новый подход к отбору иммуноактивных препаратов. Медицинская иммунология 2001, т.З, №2, с. 332-333.

30. Полонский В.О. Коррекция системы интерферона и клиническая эффективность препарата кагоцел при гриппе, других ОРВИ и генитальном герпесе. Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва 2003 г.

31. Раковская И.В., Горина Л.Г. и соавт. Инфицированность микоплазмами детей, больных бронхиальной астмой. Журн. микробиол. 2006; №4: с. 78-81.

32. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М: Мир 2000 г., 582 с.

33. Раковская И.В. Проблема микоплазмо-вирусных инфекций. Диссертация доктора биологических наук. Москва. 1990 г.

34. Романцов М.Г., Аспель Ю.В. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике. Санкт-Петербург 2001 г.

35. Романцов М.Г. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика. Руководство для врачей. Санкт-Петербург 2002 г, 79 с.

36. Солдатов Д.Г. Клинико-патогенетические особенности течения бронхиальной астмы на фоне респираторных вирусных инфекций. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва. 1991 г.

37. Степушина М.А. Эффект поликомпонентной бактериальной вакцины ВП-4 при бронхиальной астме у детей. Диссертация к.м.н. Москва 1996 г.

38. Слатинова О.В. Динамика показателей системного и местного иммунитета у пациентов с бронхолёгочными заболеваниями при применении ВП-4. Автореферат диссертации кандидата биол. наук. Москва 2000 г.

39. Хаитов М.Р. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы. Иммунология 2003, №1, с. 58-65.

40. Хаитов М.Р. Молекулярно-генетический и иммунологический анализ роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва. 2004г.

41. Хаитов М.Р. Риновирусная инфекция при атопической бронхиальной астме у детей. Российский аллергологический журнал 2004; №1: с.30-36.

42. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.// М., 2000.

43. Хечинашвили Г.Н. Вирус-индуцированная бронхиальная астма. Диссертация доктора медицинских наук. Москва 1989 г.

44. Хечинашвили Г.Н. Исследование некоторых иммунобиологических показателей организма у больных различными формами бронхиальной астмы, обострённой вирусной острой респираторной инфекцией. Диссертация кандидата медицинских наук. Тбилиси 1978 г.

45. Циклоферон в клинической практике. Методические рекомендации для врачей. Санкт-Петербург 2003 г.

46. Чекнев С.Б. Индексы реактивности клеток крови в диагностике и характеристике недостаточности системы интерферона. Иммунология 2001 г., №2, с. 33-36.

47. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Москва. Агар. 1997 г. т.2., с. 83-118. 49.Чучалин А.Г. Тяжелый острый респираторный синдром. Ж. Пульмонология 2003, №5, с. 7-15.

48. Шортанбаев А.А. и соавт. Влияние рибомунила на течение бронхиальной астмы у детей.// Пособие для педиатра. Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике. Москва, 2002 г., с. 99-101.

49. Юхтина Н.В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей. Автореферат диссертации д.м.н. Москва. 1998.

50. Яковлева Н.В. Особенности респираторной вирусной инфекции и клеточного иммунитета при острой и хронической бронхолёгочной патологии. Диссертация на соискание ученой степени д.м.н. Санкт-Петербург. 1995 г.

51. Яковлева Н.В. Респираторные вирусы// Механизмы воспаления бронхов и лёгких и противовоспалительная терапия под ред. Г.Б. Федосеева. Санкт-Петербург: Нордмед-Издат 1998, с. 25-66.

52. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии. Ж. Иммунология 1997; №5: с.7-14.

53. Яковлева Н.В. Вирусиндуцированная аллергия // Общая аллергология, т.1 Санкт-Петербург. Нордмед 2001 г.

54. Amano Т et al. Blockade of macrophage migration inhibitory factor (MIF) prevents the antigen-induced response in a murine model of allergic airway inflammation. Inflamm Res 2007 Jan; 56 (1): 24-31.

55. Alwau W.H. et al. Distinct types of lung disease caused by functional subsets of antiviral T cells. J Exp Med 1994; 179: 81-89.

56. Aquilina A.T. et al. Airway reactivity in subjects with viral upper respiratory tract infections: the effects of exercise and cold air. Am Rev Respir Dis 1980; 122: 3-10.

57. Adamco D.J. Ovalbumin sensitization changes the inflammatory response to subsequent parainfluenca infection. Eosinophils mediate airway hyperresponsi-veness, M2 muscarinic receptor dysfunction and antiviral effects. J Exp Med 1999; 190: 1465-1478.

58. Adamko D.J. CD8+ T lymphocytes in viral hyperreactivity and M2 muscarinic receptor dysfunction. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 550-556.

59. Ali-Ahmad D. et al. Replication of respiratory syncytial virus is inhibited in target cells generating nitric oxide in situ. Front Biosci 2003; 8: a48-a53.

60. Bianco A., Spiteri M.A. A biological model to explain the association between human rhinovirus respiratory infections and bronchial asthma. Monaldi Arch Chest Dis 1998; 53: 83-87.

61. Bianco A., Whiteman S.C. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in nasal epithelial cells of atopic subjects: a mechanism for increased rhinovirus infection. Clin Exp Immunol 2000; 121: 339-345.

62. Bianco A., Sethi S.K. et al. Th2 cytokines exert a dominant in influence on epithelial cell expression of the major group human rhinovirus receptor, ICAM-1. Eur Respir J 1998 Sep; 12(3): 619-626.

63. Biron C.A. et al. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines. Am Rev Immunol 1999; 17: 189-220.

64. Biron C.A. Role of early cytokines, including alpha and beta interferons in innate and adaptive immune responses to viral infections. Sem Immunol 1998; 10: 383-390.

65. Bacharier L.B., Geha R.S. Molecular mechanisms of IgE regulation. J Allergy Clin Immunol 2000; 105: 547-58.

66. Barnes P.J. Therapeutic strategies for allergic diseases. Nature 1999; 402: 31-8.

67. Biller H. et al. Interferon-gamma secretion of peripheral blood CD8+ T lymphocytes in patients with bronchial asthma: in vitro stimulus determines cytokine production. J Clin Exp Immunol 2001; 126: 199-205.

68. Bogdan С et al. Reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates in innate and specific immunity. Curr Opin Immunol 2000; 12: 64-76.

69. Carewicz R, Chcialowski A. The pathogens of atypical respiratory infections and asthma. Pol Merkur Lekarski 2006 Jan; 20(115): 84-87.

70. Crunberg K., Sharon R.F. Experimenthal rhinovirus 16 infections increases intercellular adhesion molecule-1 expression in bronchial epithelium of asthmatics regardless of inhaled steroid treatment. Clin Exp Allergy 2000; 30: 1015-1023.

71. Canonica G.W. et al. ICAM-1 on epithelial cells in allergic subjects: a hallmark of allergic inflammation. Int Arch Allergy Immunol 1995; 107: 99-102.

72. Cordon S.B., Read R.C. Macrophage defenses against respiratory tract infections. Br Med Bull 2002; 61: 45-61.

73. Cirino N.M., Panuska J.R. et al. Restricted replication of respiratory syncytial virus in human alveolar macrophages. J Gen Virol 1993 Aug; 74 (Pt 8): 1527-1537

74. Coffman R.L. et al. В cells stimulatory factor-1 enhances the IgE response of lipopolysaccharide-activated В cells. J Immunol 1986; 136: 4538-41.

75. Cony D.B. IL-13 in allergy: home at last. Curr Opin Immunol 1999; 11: 610-14.

76. Cohn L et al. IL-4 independent induction of airway hyperresponsiveness by

77. Th 2, but not Th 1 cells. J Immunol 1998; 161: 3813-16.

78. Cohn L et al. Induction of airway mucus production by T helper 2 (Th2) cells: a critical role for interleukin 4 in cell recruitment but not mucus production. J Exp Med 1997; 186: 1737-47.

79. Corne J.M., Holgate S.T. Mechanisms of virus induced exacerbations of asthma. Thorax 1997; 52: 380-389.

80. Coyle A.J. et al. Virus-specific CD8+ cells can switch to interleukin 5 production and induce airway eosinophilia. J Exp Med 1995; 181: 1229-1233.

81. Crunberg К et al. Effect of experimental rhinovirus 16 colds on airway hyperresponsiveness to histamine and interleukin-8 in nasal lavage in asthmatic subjects in vivo. Clin Exp Allergy 1997; 27: 36-45.

82. Cleich G.J. Mechanisms of eosinophil-associated inflammation. J Allergy Clin Immunol 2000; 105: 651-663.

83. Crunberg К et al. Experimental rhinovirus 16 infection differentials and soluble markers in sputum in asthmatic subjects. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 609-616.

84. Dent L.A. et al. Eosinophilia in transgenic mice expressing interleukin-5. J Exp Med 1990; 172: 1425-31.

85. Daniel G. Brooks et al. Rhinovirus-induced interferon-gamma and airway responsiveness in asthma. Am J Respir Crit Care Med 2003; Vol 168: pp 10911094.

86. Dusser DJ. Virus induced airway hyperresponsiveness to tachykinins: role of neutral endopeptidase. J Appl Physiol 1989; 67: 1504-1511.

87. Donnelly L.E. Expression and regulation of inducible nitric oxide synthase from human primary airway epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol 2002; 26: 144-151.

88. Esposito S., Principi N. Asthma in children: are chlamydia or mycoplasma involved? Paediatr Drugs 2001; 3(3): 159-168.

89. Empey D.W. et al. Mechanisms of bronchial hyperreactivity in normal subjects following upper respiratory tract infection. Am Rev Respir Dis 1976; 113: 523527.

90. Evaus C.M. et al. Pretreatment with antibody to eosinophil major basic protein prevents hyperresponsiveness by protecting neuronal M2 muscarinic receptors in antigen-challenged guinea pigs. J Clin Invest 1997; 100: 2254-2262.

91. Freymuth F, Vabret A, Brouard J et al. Detection of viral, Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae infections in exacerbations of asthma in children. J Clin Virol 1999; 13: 131-139.

92. Folkerts G., Nijkamp F.P. Virus-induced airway hyperresponsiveness. Role of inflammatory cells and mediators. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 1666-73.

93. Fahy J.V. et al. Prominent neutrophilic inflammation in sputum from subjects with asthma exacerbation. J Allergy Clin Immunol 1995; 95: 843-852.

94. Fryer A.D. et al. Muscarin inhibitory receptors in pulmonary parasympathetic nerves in the guinea pig. Br. J. Pharmacol 1984; 83: 973-978.

95. Fryer A.D. et al. Parainfluenza virus infection damages inhibitory M2 muscarinic receptors on pulmonary parasympathetic nerves in the guinea pig. Br J Pharmacol 1991; 102: 267-271.

96. Folkerts G., Nijkamp F.P. Airway epithelium: more than just a barrier. Trends Pharmacol Sci 1998; 19: 334-341.

97. Folkerts G et al. Virus-induced airway hyperresponsiveness in guinea pigs is related to a deficiency in nitric oxide. J Clin Invest 1995; 95: 26-30.

98. Goodbourn et al. Interferons: cell signaling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures. J Clin Virol 2000; 81: 2341-2364.

99. Gern J.E. et al. Rhinovirus enters but does not replicate inside monocytes and airway macrophages. J Immunol 1996; 156: 621-627.

100. Grunig G et al. Requirement for IL-13 independently of IL-4 in experimental asthma. Science 1999; 282: 2261-3.

101. Gouw H.W. Relationship between exhaled nitric oxide and airway hyper-responsiveness following experimental rhinovirus infection in asthmatic subjects. EurRespir J 1998; 11: 126-132.

102. Van den Hoogen BG et al. A neuly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease. Nat Med 2001; 7: 719-24.

103. Heinzmann A et al. Genetic variants of IL-13 signalling and human asthma and atopy. Hum Mol Genet 2000; 9: 549-59.

104. Hogan S.P. et al. A novel T cell-regulated mechanism modulating allergen-induced airways hyperreactivity in BALB/c mice independently of IL-4 and IL-5.

105. J Immunol 1998; 161: 1501-9.

106. Hsia J et al. Peripheral blood mononuclear cell interleukin-2 and interferon-gamma production, cytotoxicity, and antigen-stimulated blastogenesis during experimental rhinovirus infection. J Infect Dis 1990; 162: 591-597.

107. Hussell Т. ТЫ and Th2 cytokine induction in pulmonary T cells during infection with respiratory syncytial virus. J Gen Virol 1996; 77: 2447-2455.

108. Hogg J.C. Persistent and latent viral infections in the pathology of asthma. Am Rev Respir Dis 1992; 145: S7.

109. Johnston S.L. Communiti study of role viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children. British Medic J 1995; 310: 1225-1228.

110. Johnston S.L. Viruses and asthma. Allergy 1998; 53: 922-932.

111. Johnston S.L., Papi A et al. Rhinoviruses induce interleukin-8 mRNA and protein production in human monocytes. J Infect Dis 1997; 175: 323-329.

112. Jacoby D.B. Virus and interferon-induced loss of inhibitory M2 muscarinic receptor function and gene expression in guinea pig airway parasympathetic neurons. J Clin Invest 1998; 102: 242-248.

113. Jacoby D.B. et al. Human eosinophil major basic protein is an endogenous allosteric antagonist at the inhibitory muscarinic M2 receptor. J Clin Invest 1993; 91: 1314-1318.

114. Jacoby D.B. Virus-induced asthma attacks. J of Aerosol Medicine 2004; Vol 17, number 2: pp 169-173.

115. Jacoby D.B. Virus-induced asthma attacks. JAMA 2002; 287: 755-761.

116. Keen H.V. et al. Loss of function of pulmonary neuronal M2 receptors in subjects with mild bronchial hyperreactivity during a respiratory tract infection. EurRespir J 1998; 12: 149S.

117. Laza-Stauca V. et al. Rhinovirus replication in human macrophages induces NF-kappa P-dependent tumor necrosis factor alpha production. J Virol 2006 Aug; 80 (16): 8248-8258.

118. Louahed J. IL-9 induces expression of granzymes and high affinity IgE receptor in murine T helper clones. J Immunol 1995; 154: 5061-70.

119. Lau L et al. Nasal cytokines in the common cold. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: A 866.

120. Message S.D. and Johnston S.L. Viruses in asthma. British Medical Bulletin 2002; 61: 29-43.

121. Martin RJ. Infections and asthma. Clin Chest Med 2006 Mar; 27(1): 87-98.

122. Message S.D. and Johnston S.L. Host defense function of the airway epithelium in health and disease: clinical background. J of Leukocyte Biology, January 2004; Volume 75: 5-17.

123. Message S.D. and Johnston S.L. The immunology of virus infection in asthma. Eur Respir J 2001; 18: 1013-1025.

124. Mossman K.L. Activation and inhibition of virus and interferon: The herpesvirus stoiy. Viral Immunology 2002; Vol 15(1): 3-15.

125. Moretta L et al. Human NK-cell receptors. Immunol. Today 2000; 21: 420422.

126. Mingari M.C. et al. HLA class I-specific inhibitory receptors in human T lymphocytes: interleukin 15-induced expression of CD94/NKG2A in superantigen or alloantigen-activated CD8+ T cells. Proc Nat Acad Sci USA 1998; 95: 1172-77.

127. Moser R et al. IL-4 controls the selective endothelium -driven transmigration of eosinophils from allergic individuals. J Immunol 1992; 149: 1432-8.

128. Mosmann T.R. et al. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. Immunol Today 1996; 17: 138-146.

129. Minette P.J. et al. A muscarinic agonist inhibits reflex bronchoconstriction in normal but not asthmatic subjects. J Appl Physiol 1989; 67: 2461-2465.

130. Message S.D. and Johnston S.L. Viruses in asthma. Br Medical Bulletin 2002; 61:29-43.

131. Nisar N et al. Mycoplasma pneumoniae and its role in asthma. Postgrad Med J 2007 Feb; 83(976): 100-104.

132. Nakazawa H et al. Viral respiratory infection causes airway hyperresponsiveness and decreases histamine N-methyltransferase activity in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 1180-1185.

133. Pattemore P.K., Johnston S.L. et al. Viruses as precipitants of asthma symptoms. Clin Exp Allergy 1992; 22: 325-36.

134. Price G.E. et al. The role of alpha/beta and gamma interferons in development of immunity to influenza A virus in mice. J Virol 2000; 74(9): 3996-4003.

135. Peritt D et al. Differentiation of human NK cells into NK1 and NK2 subsets. J Immunol 1998; 161: 5821-5824.

136. Peschke T et al. Role of macrophage cytokines in influenza A virus infections. Immunobiology 1993; 189: 340-355.

137. Del Prete G.F. et al. IL-4 is an essential factor for IgE synthesis induced in vitro by human T cell clones and their supernatants. J Immunol 1988; 140: 4193-8.

138. Pene J et al. IgE production by normal human lymphocytes is induced by interleukin 4 and suppressed by interferons gamma and alpha and prostaglandin E2. Proc Nate Acad Sci USA 1998; 85: 6880-4.

139. Papadopoulos N.G. et al. A defective type 1 response to rhinovirus in atopic asthma. Thorax 2002; 57: 328-332.

140. Pizzichini M.M. et al. Asthma and natural colds. Inflammatory indices in induced sputum: a feasibility study. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 11781184.

141. Rakes G.P. et al. Rhinovirus and respiratory syncytial virus in wheezing children requiring emergency care. IgE and eosinophil analyses. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 785-790.

142. Renauld J.C. New insights into the role of cytokines in asthma. J Clin Pathol 2001; 54: 577-589.

143. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm. Immunol Today 1997; 18: 263-266.

144. Szczepanik A et al. Evaluation of the association between atypical bacteria infections and respiratory tract diseases with emphasis on bronchial asthma exacerbations in children. Ann Univ Mariae Curie Sklodowska 2004; 59(1):105-111.

145. Joao Silva M et al. Role of viruses and atypical bacteria in asthma exacerbations among children in Oporto (Portugal). Allergol Immunopathol (Madr) 2007 Jan; 35(1): 4-9.

146. Subauste M.C., Jacoby D.B. et al. Infection of a human respiratoiy epithelial cell line with rhinovirus. Induction of cytokine release and modulation of susceptibility to infection by cytokine exposure. J Clin Invest 1995; 96: 549-557.

147. Seder R.A., Paul W.E. Acquisition of lymphokine-producing phenotype by CD4+ T cells. Annu Rev Immunol 1994; 12: 635-673.

148. S.O Sullivan et al. Activated, Cytotoxic CD8+ lymphocytes contribute to the pathology of asthma death. Am J Respir Crit Care Med 2001; Vol 164: pp 560-64.

149. Sanders S.P. et al. Nitric oxide inhibits rhinovirus-induced granulocyte macrophage colony-stimulating factor production in bronchial epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol 2000; 24: 317-325.

150. Sanders S.P. et al. Nitric oxide inhibits rhinovirus-induced cytokine production and viral replication in a human respiratory epithelial cell line. J Virol 1998; 72: 934-942.

151. Stenner-Liewen et al. CADD, a Chlamydia protein, that interacts with death receptors. J Biol Chem 2002 Mar 22; 277(12): 9633-9636.

152. By Samuel D. Wright. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity. J Exp Med 1999, Februaiy 15, Volume 189, number 4: p 605-609.

153. Wan G. Tan et al. Epidemiology of respiratory viruses in patients hospitalized with near-fatal asthma, acute exacerbations of asthma or chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 2003; 115: 272-277.

154. Teig N., Anders A et al. Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae in respiratory specimens of children with chronic lung diseases. Thorax 2005 Nov; 60(11): 962-966.

155. Teran L.M. et al. Role of nasal interleukin-8 in neutrophil recruitment and activation in children with virus-induced asthma. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 1362-1366.

156. Teran L.M. et al. RANTES, macrophage-inhibitory protein 1 alpha and the eosinophil product major basic protein are released into upper respiratory secretions during virus-induced asthma exacerbations in children. J Infect Dis 1999; 179: 677-681.

157. Vasselou T. and Detmers P.A. Toll receptors: a central element in innate immune responses. Infection and Immunity 2002 Mar: p. 1033-1041.

158. Winther В., Arruda E. et al. Expression of ICAM-1 in nasal epithelium and levels of soluble ICAM-1 in nasal lavage fluid during human experimental rhinovirus infection. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002; 128: 131-136/

159. Warren H.S. Production of IL-5 human NK cells and regulation of IL-5 secretion by IL-4, IL-10 and IL-12. J Immunol 1995; 154: 5144-5152.

160. Walker C. et al. IL-5 production by NK cells contributes to eosinophil infiltration in a mouse model of allergic inflammation. J Immunol. 1998; 161: 1962-1969.

161. Wang C.X. et al. The role of alveolar macrophages in airway remodeling in asthmatic rats (abstract). Zhonghua Zie He He Hu Xi Za Zhi 2006 Nov; 29(11): 740-743.

162. Wills-Karp M et al. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma. Science 1999; 282: 2258-61.

163. Wark P.A., Johnston S.L. et al. Neutrophil degranulation and cell lysis is associated with clinical severity in virus-induced asthma. Eur. Respir. J 2002; 19:

164. Zhu Z et al. Pulmonary expression of interleukin-13 causes inflammation, mucus hypersecretion, subepithelial fibrosis, physiologic abnormalities, and eotaxin production. J Clin Invest 1999; 103: 779-88.68.75.

Нестойкая ремиссия астма